甲状腺相关眼病干眼发病机制研究进展：解析 TAO 患者眼表损伤之谜
甲状腺相关眼病（Thyroid - Associated Ophthalmopathy，TAO），亦称格雷夫斯眼病，是一种累及眼眶脂肪、眼外肌和泪腺的器官特异性自身免疫性炎性疾病。TAO 患者常出现眼表疾病，其中干眼的发生率居首，严重影响患者的生活质量。本文将深入探讨 TAO 干眼的发病机制，解析眼表微环境损伤在其中发挥的重要作用，以期为 TAO 干眼的临床治疗提供助力。
一、TAO 患者眼表的改变
（一）泪膜稳定性下降
研究发现，超过 60% 的 TAO 患者泪膜破裂时间（Break - up Time，BUT）降低，提示 TAO 患者普遍存在泪膜不稳定现象。TAO 干眼患者的泪膜破裂方式也具有特殊性，多为线状破裂，部分患者表现为随机破裂。这种独特的眼表改变为针对性治疗提供了参考依据。
（二）结膜细胞密度降低
TAO 患者球结膜上方浅层上皮细胞密度显著低于对照组，且上方球结膜上皮细胞密度与眼表疾病指数（Ocular Surface Disease Index，OSDI）评分、睑裂高度等呈负相关。结膜杯状细胞密度在 TAO 患者中也明显下降，且活动期 TAO 患者杯状细胞密度显著低于非活动期患者。这表明炎症反应活动可能与结膜细胞密度降低有关，进而影响泪液的稳定性和润滑功能。
（三）角膜结构改变
IVCM 技术观察发现，TAO 患者角膜表层上皮细胞密度较健康人群降低，基底层上皮细胞密度增加，活化的角膜基质细胞数目增多。此外，角膜内皮细胞在活动期 TAO 患者中表现出形态学改变，如面积变异系数显著高于非活动期患者，提示角膜内皮细胞可能受到损伤并发生代偿性变化。
（四）角膜基底下神经丛改变
研究证实，自身免疫性疾病会影响角膜基底下神经丛的各项参数，如密度、迂曲度、串珠结构数量等。TAO 患者活动期和非活动期的角膜基底下神经丛参数值均较对照组显著降低，且活动期患者的某些参数低于非活动期患者。这些改变可能与疾病的炎症活动有关，进一步影响角膜的敏感性和功能。
二、TAO 干眼发病机制
（一）泪腺免疫性损伤
TAO 干眼的一个突出特点是泪腺受累。研究发现，泪腺腺泡细胞在生理情况下表达促甲状腺激素受体，使其成为 TAO 中自身抗体攻击的靶器官。影像学研究表明，TAO 患者泪腺面积显著增加，提示泪腺存在炎性反应。此外，泪腺组织的转录组测序和流式细胞术揭示了 TAO 患者泪腺免疫微环境中存在大量免疫细胞浸润，为泪腺炎症损伤提供了直接证据。活动期 TAO 泪腺炎性反应主要由 Th1 细胞和 Th17 细胞介导，而 Th2 细胞数量则少于非活动期患者。
（二）睑板腺数量及结构异常
TAO 患者睑板腺功能障碍发病率升高，其睑板腺缺失程度显著高于健康人群。研究发现，TAO 患者睑板腺缺失程度与突眼度、睑裂高度显著相关，同时也与疾病活动性相关。此外，IVCM 技术显示 TAO 患者睑板腺微观结构发生改变，如腺泡密度和开口面积减小，腺泡不规则程度、腺泡壁不均匀程度等增加，且这些指标与疾病活动评分正相关，提示睑板腺周围可能存在炎性反应。
（三）眼表慢性炎性反应
作为器官特异性自身免疫疾病，TAO 本质上属于免疫失衡，局部炎性反应是导致其干眼的重要发病机制之一。研究发现，TAO 患者泪液中多种炎症因子如 IL - 1β、IL - 6、IL - 8 等显著升高，且部分炎症因子与疾病活动评分呈正相关。此外，TAO 患者角膜朗格汉斯细胞密度增加，形态学评分增高，进一步印证了眼表组织中的炎性反应活跃，这些炎症因子和免疫细胞的异常可能共同作用于眼表，导致干眼的发生和发展。
综上所述，TAO 干眼的发病机制复杂，涉及泪腺免疫性损伤、睑板腺结构与功能异常、眼表慢性炎性反应等多种因素。这些因素相互交织，共同导致了 TAO 患者眼表微环境的破坏和干眼症状的出现。随着研究的不断深入，未来有望进一步揭示 TAO 干眼的发病机制，为开发更有效的治疗方法提供理论基础，从而改善 TAO 患者的生活质量。
为何TAO干眼患者推荐使用湿房镜进行辅助治疗。
l TAO患者由于眼表微环境的损伤，如泪膜稳定性下降、结膜细胞密度降低、角膜结构改变以及慢性炎性反应等问题，导致其眼表处于一种极为脆弱和易受损的状态。湿房镜的使用能够在患者眼部形成一个相对密闭且湿润的环境，有效减少泪液的蒸发，从而缓解眼表干燥的症状，这对于改善TAO干眼患者的泪膜稳定性和减轻眼表刺激症状具有重要意义。
l 湿房镜可以为TAO干眼患者的角膜提供额外的保护。由于TAO患者角膜基底下神经丛密度降低等结构改变，角膜的敏感度和修复能力可能受到一定影响。湿房镜通过维持眼表的湿润状态，有助于减少角膜暴露和损伤的风险，避免因干燥引起的角膜上皮损伤进一步加重，进而保护角膜的完整性，降低感染等并发症的发生概率。
参考文献：马云柯, 刘一昀, 周一凡, 等. 甲状腺相关眼病干眼发病机制研究进展[J]. 中华眼科杂志, 2025,61(2): 156-160.